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Post by jone447 on Aug 1, 2023 22:54:35 GMT -8
因子36。在这项研究中,我们将 TIAL1 确定为 ApoB 的额外正调节因子,它直接与 ApoB 3'UTR 中的众多保守结合位点结合。蒂亚尔1失活导致 APOB 合成减少 50%,而 TIAL1 过表达则显着增加 APOB 合成。在高胆固醇饮食条件下,TIAL1 对血浆 APOB 水平的影响不太明显,这表明它可以通过其他因素补偿。TIAL1 如何介导 apoB 不清楚,但可能与该靶标 mRNA 募集到翻译活性多聚核糖体 或 TIAL1 介导的其他 RBP 或 miRNA 排除翻译抑 亚洲手机号码列表制子有关。Tial1 LKO 小鼠中 APOB 表达受损会导致血浆胆固醇水平降低、VLDL 分泌减少以及肝脏中三酰甘油的积累。这种表型让人想起 APOB 表达受损的各种模型67 , 68 ,69、70、71。 _ _ _ _ RBP 通常具有多功能性,可与多种蛋白质伴侣相互作用,并在细胞内表现出复杂的定位 模式44、72。最近的研究还表明,它们可以根据代谢变化改变其细胞内定位42 , 59 , 73。TIAL1 的核质穿梭是由独立于 CRM1 的 RRM3 依赖性核输出介导的,之前已报道过44。TIAL 靶转录本在脂质代谢中的富集促使我们探索细胞内甾醇水平是否可能介导 TIAL1 在肝脏中的亚细胞定位。我们发现,在原代人肝细胞中,通过 HMGCR 抑制剂辛伐他汀消耗胆固醇会导致强
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